丁胺卡那霉素与洁霉素联合用药治疗呼吸道感染
引起死亡的案例分析
【摘要】目的分析加例丁胺卡那霉素与洁霉素联合应用治疗呼吸道感染引起死亡的相关因素。方法观
察联合应用丁胺卡那霉素和沽霉素治疗呼吸道感染死亡40例，进行常规病理学检查及心血ige测定。结果所有
病例均有呼吸道炎症，常规尸检未发现心、脑、肾等重要脏
器有明显疾患。镜下观察肺部及细支气管未见明显嗜酸性
粒细胞增多等过敏反应特点。心血ige测定均在正常范围。 结论治疗呼吸道感染时首先应慎重应用丁胺卡那霉
素与洁霉素。其次应注意用药方式和控制输液速度。
【关键词】丁胺卡那霉素；林可霉素；呼吸抑制
【中图分类号】d913
【文献标识码】b
【文章编号】1007—9297(2007)ol一0015—03
analysis on death due to the treatment on respiratory infection with amlkacinmn and linycin．wa ng xiao一
li lei—bo．guo cheng—hao．institute ofpathology and pathophisiology,school ofmedicine，shandong university,
250012
【abstract】objective to analyze the relative factors of the death due to the treatment on respiratory infection with
amikaeinum and linycin． m ethods to observe the pathological changes and examine the level of e in 40 death
cases．results there are inflammation in respiratory system．there are no pathological changes in brain，hean，an d kidney．
there are no relative findings of allergic reaction． th e level of ige is normal in heart blood． conclusion first，
amikacinum and linycin should be carefully used to treat respiratory infection；second，more arention should be paid
to the drugs usingmethodand rate．
【key words】amikacinum，lineomyein，respiratory depression
近年来。药物使用不当逐渐成为一个需要引起
重视的问题。由此而引起的医疗纠纷案件逐渐增多。
在广大基层医疗机构联合应用抗革兰氏阴性杆菌的
丁胺卡那霉素和对金葡菌等有良好抗菌作用的洁霉
素已成为一线抗感染用药。广泛应用于治疗感染性
疾病。但两者联合应用造成死亡的案件也时常发生。
本文收集了2000—2005年山东省各地区医院因联合
应用丁胺卡那霉素和洁霉素引起死亡并经尸检证明
的案例40例，通过尸检、测定心血ige等方法，来研
[作者简介]
[通讯作者]
究使用丁胺卡那霉素与洁霉素治疗呼吸道感染引起
死亡的相关因素。并借此提出避免的对策。
材料与方法
一
、材料
收集2000-2005年山东省各地区医院因应用
丁胺卡那霉素与洁霉素治疗肺部感染引起死亡的病
例40例，均进行过常规尸体检验及心血ige的测
定，每例均有比较完整的临床病历资料。
二、方法
(一)临床资料统计
对所有病例的病历资料中有关用药方式及速
度、就诊医疗机构、临床过程及死亡过程等进行统
计、分析。
(二)检验
1．病理学检查对所检验40例均进行了常规病
理学尸体检验，按照规定程序取材并制作病理切片。
2．心血ige测定 t；,llil ige水平应用酶联免疫
(eia)方法测定，邦定泰克生物技术公司提供试剂盒。
结 果
一
、
一般情况
本研究收集到2000-2005年山东省各地区医
院因应用丁胺卡那霉素与洁霉素治疗肺部感染引起
死亡的病例40例， 12全文查看均进行过常规尸体检验及心血
ige的测定。其中男22例，女18例；年龄从6个月～
5o岁。
二、临床资料
所有病例均因上呼吸道感染后进行治疗．正常
体检未见心、脑、肾等重要脏器有明显疾患，且均在
各地区基层卫生院或诊所治疗。用药方式为静脉滴
注或静脉推注(见表1)。均非首次用药且药物用量
并
未超过国家药典规定的用药量。其中在静脉滴注
的病例中全部有输液过快的记录(见表2)。
表1 用药方式
用药方式
肌肉注射
静脉推注
静脉滴注
例数
o
17
23
表2 静脉滴注用药速度(滴／分)
静脉滴速 例 数
<60
60～1oo
>100
o
7
16
病人因“咳嗽、发热、流涕”等上呼吸道感染症状
就诊，部分患者伴有轻度呼吸困难。在基层医疗机构
就诊时，多采用丁胺卡那霉素和洁霉素联合滴注(部
分采用推注)。病人用药后，10余分钟后出现胸闷、
心悸、心慌、寒战等临床症状，经常规急救无效死亡。
三、病理学检验
所有病例均有呼吸道炎症，其中小叶性肺炎为
法律与医学杂志2007年第14卷(第1期)
25例；间质性肺炎5例；支气管炎5例；大叶性肺炎
5例(表3)。心、脑、肾等重要脏器无明显疾患。肺部
及细支气管未见明显嗜酸性粒细胞增多等过敏反应
特点的病理变化。
四、ige水平
测定不高．均在0．01～0．9 mg／l正常范围内，其
中8例较高，但未达到过敏反应的标准(表4)。
讨论
表3 肺部病理观察
病理诊断 例数
大叶性肺炎
小叶性肺炎
问质性肺炎
支气管炎
5
25
5
5
表4 心血ige水平(mg，l)
ige浓度 例数
0．1~0．4msm 0．4~0．7 mg／l 0．7~0．9 mg／l 3 l2 l7 8 一 、发生人群特点 从上述4o例丁胺卡那霉素与洁霉素联合用药 治疗呼吸道感染引起死亡的案例统计看，发生人群 的年龄跨度较大。未显示出明显的易发人群年龄特 征．同时在性别构成上男女比例相差不大，男性发生 率较女性相对较高。由此可看出该类事件的发生与 年龄、性别之间没有必然的相关性。 二、用药方式的特点 在统计的40例药物联合应用引起死亡的案例 中，未见肌肉注射引起的报道，大多采用静脉滴注的 用药方式，其次是采用静脉推注的方式。根据目前的 研究发现．这主要是因为采取肌肉注射的方式药物 到达血中存在一定的时间差，不易形成血中的药物 浓度峰，而采取快速静脉滴注和静脉推注的方式则 由于药物吸收比较快，在体内容易形成浓度峰而造 成毒性反应引起死亡。 三、死亡原因分析 患者多因上呼吸道感染的症状就诊。在联合用 药后短时间内发生胸闷、心悸、心慌、寒战等临床症 状，经积极抢救无效而死亡。经常规病理学尸体检验 法律与医学杂志2007年第l4卷(第1期) 和心血ige测定等方法，发现死者肺部存在不同类 型的感染病灶，其中以小叶性肺炎居多，其次为大叶 性肺炎、间质性肺炎和支气管炎，这可能与小叶性肺 炎本身发病比较凶险，病变性质多为化脓性炎症等 因素有关。【-】同时对死亡病例均进行了心血ige水 平测定，均在正常范围内，仅有8例水平较高，但未 超出正常范围。结合病理学检验结果未发现明显的 嗜酸性粒细胞增多的表现，可以排除因药物过敏反 应所引起死亡。经过系统的尸体检验，在心、脑、肾等 重要脏器中均没有发现明显疾患改变，因此可以排 除因其他原因导致的肺部合并症(并发症)死亡。综 上，可以判断本文收集的案例并非因存在自身致死 性疾病、药物过敏反应等引起的死亡，可归因于药物 毒性所引起的呼吸抑制。 四、死亡机理探讨 丁胺卡那霉素属氨基甙类抗生素，对革兰氏阴 性杆菌具有高度抗菌活性，洁霉素则对金葡菌等有 良好的抗菌作用。二者在配伍上并无禁忌，因此在基 层医疗机构作为常用药广泛使用。丁胺卡那霉素和 洁霉素联用引起死亡的机理尚未明了。有人圈认为 二者联用会明显增加药物毒性反应，同时还有人『3】 认为丁胺卡那霉素与沽霉素的联用出现增毒和给药 间隔时间无明显相关性，只要在体内存在一定的药 物浓度范围内，二者联用就有一定的危险性。根据本 文收集的资料分析，患者死亡的机理是因呼吸中枢 抑制而引起。丁胺卡那霉素与洁霉素具有共同的副 作用，即均对神经肌肉接头具有阻滞作用。多数学者 认为丁胺卡那霉素可与神经肌肉接头的突触前 膜上的钙部位结合，竞争性抑制钙离子转运，阻断乙 酰胆碱的释放，引起传导阻滞甚至发生呼吸肌麻痹， 使呼吸功能障碍，引起缺氧，而缺氧可对呼吸中枢造 成直接的抑制作用。『7j同时还有人嘲通过实验证实了 · 1’7 · 氯化钙对丁胺卡那霉素联用洁霉素急性中毒有一定 的解救作用，间接支持了上述观点。但当丁胺卡那霉 素与沽霉素联合用药是因为二者阻滞作用叠加还是 其他更重要的因素而引起则尚未明了，有待于进一 步研究。 五、对临床的借鉴意义 国家药典强调，使用丁胺卡那霉素应监测血药 浓度。应用丁胺卡那霉素与洁霉素发生呼吸抑制的 重要因素是用药方式和用药速度。因此建议基层用 药单位在治疗呼吸道感染时首先应慎重选用丁胺卡 那霉素与洁霉素，特别是二者的联合应用，注意在使 用时控制用药的速度，避免出现药物浓度高峰。其 次，在用药方式上应排除静脉推注，而采用静脉滴注 的方式并控制好滴注速度，作好必要的观察，控制输 液量。在临床应用中如能控制好这些呼吸抑制的促 发因素，相信会大大降低该类案例的死亡发生率。 参考文献 【1】许祖德．呼吸系统疾病【a】．见：郭慕依主编．病理学【m】．上海：复旦 大学出版社，2005．141～142 [22 】王菊香，朱新波．丁胺卡那霉素与洁霉素可否配伍的探讨[j]．中国 实用儿科杂志，1999，14(8)：463 【3】朱新波．丁胺卡那霉素与洁霉素联用毒性观察[j]．温州医学院学 报，1999，29(3)：220 [4】王浴生．氨基甙类抗生素及多粘菌素【a】．见：江明性主编．药理学 【m】．北京：人民卫生出版社，1996．295 【5】bolzan ad，bianchi ms．genotoxicity of streptozotocin[j]．mutat res，2002，512：121-134 【6】campochiaro pa，lim ji．aminoglycoside toxicity in the treatment of endophthalmitis．the amlnoglycoside toxicity study group[j]． arch ophthalmol，1994，112(1)：48～53 【7】王迪浔．肺病理生理学．见：金惠铭主编．病理生理学．北京：人民卫 生出版社．1996：188 [8】胡爱萍，胡国新，林丹．氯化钙对丁胺卡那霉素联用洁霉素急性 中毒的解救作用[j]．温州医学院学报，1999，29(4)：276 (收稿：2006—09—16；修回：2006—10—23) 12全文查看丁胺卡那霉素与洁霉素联合用药治疗呼吸道感染 引起死亡的案例分析 【摘要】目的分析加例丁胺卡那霉素与洁霉素联合应用治疗呼吸道感染引起死亡的相关因素。方法观 察联合应用丁胺卡那霉素和沽霉素治疗呼吸道感染死亡40例，进行常规病理学检查及心血i测定。结果所有 病例均有呼吸道炎症，常规尸检未发现心、脑、肾等重要脏 器有明显疾患。镜下观察肺部及细支气管未见明显嗜酸性 粒细胞增多等过敏反应特点。心血i测定均在正常范围。 结论治疗呼吸道感染时首先应慎重应用丁胺卡那霉 素与洁霉素。其次应注意用药方式和控制输液速度。 【关键词】丁胺卡那霉素；林可霉素；呼吸抑制 【中图分类号】d913 【文献标识码】b 【文章编号】1007—9297(2007)ol一0015—03 nlysis on dh du o h rmn on rspirory infcion wih mlkcinmn nd linycin．w n io一 li li—bo．uo chn—ho．insiu ofpholoy nd phophisioloy,school ofmdicin，shndon univrsiy, 250012 【bsrc】objciv o nlyz h rliv fcors of h dh du o h rmn on rspirory infcion wih mikinum nd linycin． m hods o obsrv h pholoicl chns nd min h lvl of in 40 dh css．rsuls hr r inflmmion in rspirory sysm．hr r no pholoicl chns in brin，hn，n d kidny． hr r no rliv findins of llric rcion． h lvl of i is norml in hr blood． conclusion firs， mikcinum nd linycin should b crfully usd o r rspirory infcion；scond，mor rnion should b pid o h drus usinmhodnd r． 【ky words】mikcinum，linomyin，rspirory dprssion 近年来。药物使用不当逐渐成为一个需要引起 重视的问题。由此而引起的医疗纠纷案件逐渐增多。 在广大基层医疗机构联合应用抗革兰氏阴性杆菌的 丁胺卡那霉素和对金葡菌等有良好抗菌作用的洁霉 素已成为一线抗感染用药。广泛应用于治疗感染性 疾病。但两者联合应用造成死亡的案件也时常发生。 本文收集了2000—2005年山东省各地区医院因联合 应用丁胺卡那霉素和洁霉素引起死亡并经尸检证明 的案例40例，通过尸检、测定心血i等方法，来研 [作者简介] [通讯作者] 究使用丁胺卡那霉素与洁霉素治疗呼吸道感染引起 死亡的相关因素。并借此提出避免的对策。 材料与方法 一 、材料 收集2000-2005年山东省各地区医院因应用 丁胺卡那霉素与洁霉素治疗肺部感染引起死亡的病 例40例，均进行过常规尸体检验及心血i的测 定，每例均有比较完整的临床病历资料。 二、方法 (一)临床资料统计 对所有病例的病历资料中有关用药方式及速 度、就诊医疗机构、临床过程及死亡过程等进行统 计、分析。 (二)检验 1．病理学检查对所检验40例均进行了常规病 理学尸体检验，按照规定程序取材并制作病理切片。 2．心血i测定 ；,llil i水平应用酶联免疫 (i)方法测定，邦定泰克生物技术公司提供试剂盒。 结 果 一 、 一般情况 本研究收集到2000-2005年山东省各地区医 院因应用丁胺卡那霉素与洁霉素治疗肺部感染引起 死亡的病例40例，[]均进行过常规尸体检验及心血 i的测定。其中男22例，女18例；年龄从6个月～ 5o岁。 二、临床资料 所有病例均因上呼吸道感染后进行治疗．正常 体检未见心、脑、肾等重要脏器有明显疾患，且均在 各地区基层卫生院或诊所治疗。用药方式为静脉滴 注或静脉推注(见表1)。均非首次用药且药物用量 并 未超过国家药典规定的用药量。其中在静脉滴注 的病例中全部有输液过快的记录(见表2)。 表1 用药方式 用药方式 肌肉注射 静脉推注 静脉滴注 例数 o 17 23 表2 静脉滴注用药速度(滴／分) 静脉滴速 例 数 &l;60 60～1oo &;100 o 7 16 病人因“咳嗽、发热、流涕”等上呼吸道感染症状 就诊，部分患者伴有轻度呼吸困难。在基层医疗机构 就诊时，多采用丁胺卡那霉素和洁霉素联合滴注(部 分采用推注)。病人用药后，10余分钟后出现胸闷、 心悸、心慌、寒战等临床症状，经常规急救无效死亡。 三、病理学检验 所有病例均有呼吸道炎症，其中小叶性肺炎为 法律与医学杂志2007年第14卷(第1期) 25例；间质性肺炎5例；支气管炎5例；大叶性肺炎 5例(表3)。心、脑、肾等重要脏器无明显疾患。肺部 及细支气管未见明显嗜酸性粒细胞增多等过敏反应 特点的病理变化。 四、i水平 测定不高．均在0．01～0．9 m／l正常范围内，其 中8例较高，但未达到过敏反应的标准(表4)。 讨论 表3 肺部病理观察 病理诊断 例数 大叶性肺炎 小叶性肺炎 问质性肺炎 支气管炎 5 25 5 5 表4 心血i水平(m，l) i浓度 例数 &l;o．1m／l 0．1~0．4msm 0．4~0．7 m／l 0．7~0．9 m／l 3 l2 l7 8 一 、发生人群特点 从上述4o例丁胺卡那霉素与洁霉素联合用药 治疗呼吸道感染引起死亡的案例统计看，发生人群 的年龄跨度较大。未显示出明显的易发人群年龄特 征．同时在性别构成上男女比例相差不大，男性发生 率较女性相对较高。由此可看出该类事件的发生与 年龄、性别之间没有必然的相关性。 二、用药方式的特点 在统计的40例药物联合应用引起死亡的案例 中，未见肌肉注射引起的报道，大多采用静脉滴注的 用药方式，其次是采用静脉推注的方式。根据目前的 研究发现．这主要是因为采取肌肉注射的方式药物 到达血中存在一定的时间差，不易形成血中的药物 浓度峰，而采取快速静脉滴注和静脉推注的方式则 由于药物吸收比较快，在体内容易形成浓度峰而造 成毒性反应引起死亡。 三、死亡原因分析 患者多因上呼吸道感染的症状就诊。在联合用 药后短时间内发生胸闷、心悸、心慌、寒战等临床症 状，经积极抢救无效而死亡。经常规病理学尸体检验 法律与医学杂志2007年第l4卷(第1期) 和心血i测定等方法，发现死者肺部存在不同类 型的感染病灶，其中以小叶性肺炎居多，其次为大叶 性肺炎、间质性肺炎和支气管炎，这可能与小叶性肺 炎本身发病比较凶险，病变性质多为化脓性炎症等 因素有关。【-】同时对死亡病例均进行了心血i水 平测定，均在正常范围内，仅有8例水平较高，但未 超出正常范围。结合病理学检验结果未发现明显的 嗜酸性粒细胞增多的表现，可以排除因药物过敏反 应所引起死亡。经过系统的尸体检验，在心、脑、肾等 重要脏器中均没有发现明显疾患改变，因此可以排 除因其他原因导致的肺部合并症(并发症)死亡。综 上，可以判断本文收集的案例并非因存在自身致死 性疾病、药物过敏反应等引起的死亡，可归因于药物 毒性所引起的呼吸抑制。 四、死亡机理探讨 丁胺卡那霉素属氨基甙类抗生素，对革兰氏阴 性杆菌具有高度抗菌活性，洁霉素则对金葡菌等有 良好的抗菌作用。二者在配伍上并无禁忌，因此在基 层医疗机构作为常用药广泛使用。丁胺卡那霉素和 洁霉素联用引起死亡的机理尚未明了。有人圈认为 二者联用会明显增加药物毒性反应，同时还有人『3】 认为丁胺卡那霉素与沽霉素的联用出现增毒和给药 间隔时间无明显相关性，只要在体内存在一定的药 物浓度范围内，二者联用就有一定的危险性。根据本 文收集的资料分析，患者死亡的机理是因呼吸中枢 抑制而引起。丁胺卡那霉素与洁霉素具有共同的副 作用，即均对神经肌肉接头具有阻滞作用。多数学者 认为丁胺卡那霉素可与神经肌肉接头的突触前 膜上的钙部位结合，竞争性抑制钙离子转运，阻断乙 酰胆碱的释放，引起传导阻滞甚至发生呼吸肌麻痹， 使呼吸功能障碍，引起缺氧，而缺氧可对呼吸中枢造 成直接的抑制作用。『7j同时还有人嘲通过实验证实了 · 1’7 · 氯化钙对丁胺卡那霉素联用洁霉素急性中毒有一定 的解救作用，间接支持了上述观点。但当丁胺卡那霉 素与沽霉素联合用药是因为二者阻滞作用叠加还是 其他更重要的因素而引起则尚未明了，有待于进一 步研究。 五、对临床的借鉴意义 国家药典强调，使用丁胺卡那霉素应监测血药 浓度。应用丁胺卡那霉素与洁霉素发生呼吸抑制的 重要因素是用药方式和用药速度。因此建议基层用 药单位在治疗呼吸道感染时首先应慎重选用丁胺卡 那霉素与洁霉素，特别是二者的联合应用，注意在使 用时控制用药的速度，避免出现药物浓度高峰。其 次，在用药方式上应排除静脉推注，而采用静脉滴注 的方式并控制好滴注速度，作好必要的观察，控制输 液量。在临床应用中如能控制好这些呼吸抑制的促 发因素，相信会大大降低该类案例的死亡发生率。 参考文献 【1】许祖德．呼吸系统疾病【】．见：郭慕依主编．病理学【m】．上海：复旦 大学出版社，2005．141～142 [22 】王菊香，朱新波．丁胺卡那霉素与洁霉素可否配伍的探讨[j]．中国 实用儿科杂志，1999，14(8)：463 【3】朱新波．丁胺卡那霉素与洁霉素联用毒性观察[j]．温州医学院学 报，1999，29(3)：220 [4】王浴生．氨基甙类抗生素及多粘菌素【】．见：江明性主编．药理学 【m】．北京：人民卫生出版社，1996．295 【5】bolzn d，binchi ms．nooiciy of srpozoocin[j]．mu rs，2002，512：121-134 【6】cmpochiro p，lim ji．minolycosid oiciy in h rmn of ndophhlmiis．h mlnolycosid oiciy sudy roup[j]． rch ophhlmol，1994，112(1)：48～53 【7】王迪浔．肺病理生理学．见：金惠铭主编．病理生理学．北京：人民卫 生出版社．1996：188 [8】胡爱萍，胡国新，林丹．氯化钙对丁胺卡那霉素联用洁霉素急性 中毒的解救作用[j]．温州医学院学报，1999，29(4)：276 (收稿：2006—09—16；修回：2006—10—23)丁胺卡那霉素与洁霉素联合用药治疗呼吸道感染 引起死亡的案例分析 【摘要】目的分析加例丁胺卡那霉素与洁霉素联合应用治疗呼吸道感染引起死亡的相关因素。方法观 察联合应用丁胺卡那霉素和沽霉素治疗呼吸道感染死亡40例，进行常规病理学检查及心血ige测定。结果所有 病例均有呼吸道炎症，常规尸检未发现心、脑、肾等重要脏 器有明显疾患。镜下观察肺部及细支气管未见明显嗜酸性 粒细胞增多等过敏反应特点。心血ige测定均在正常范围。 结论治疗呼吸道感染时首先应慎重应用丁胺卡那霉 素与洁霉素。其次应注意用药方式和控制输液速度。 【关键词】丁胺卡那霉素；林可霉素；呼吸抑制 【中图分类号】d913 【文献标识码】b 【文章编号】1007—9297(2007)ol一0015—03 analysis on death due to the treatment on respiratory infection with amlkacinmn and linycin．wa ng xiao一 li lei—bo．guo cheng—hao．institute ofpathology and pathophisiology,school ofmedicine，shandong university, 250012 【abstract】objective to analyze the relative factors of the death due to the treatment on respiratory infection with amikaeinum and linycin． m ethods to observe the pathological changes and examine the level of e in 40 death cases．results there are inflammation in respiratory system．there are no pathological changes in brain，hean，an d kidney． there are no relative findings of allergic reaction． th e level of ige is normal in heart blood． conclusion first， amikacinum and linycin should be carefully used to treat respiratory infection；second，more arention should be paid to the drugs usingmethodand rate． 【key words】amikacinum，lineomyein，respiratory depression 近年来。药物使用不当逐渐成为一个需要引起 重视的问题。由此而引起的医疗纠纷案件逐渐增多。 在广大基层医疗机构联合应用抗革兰氏阴性杆菌的 丁胺卡那霉素和对金葡菌等有良好抗菌作用的洁霉 素已成为一线抗感染用药。广泛应用于治疗感染性 疾病。但两者联合应用造成死亡的案件也时常发生。 本文收集了2000—2005年山东省各地区医院因联合 应用丁胺卡那霉素和洁霉素引起死亡并经尸检证明 的案例40例，通过尸检、测定心血ige等方法，来研 [作者简介] [通讯作者] 究使用丁胺卡那霉素与洁霉素治疗呼吸道感染引起 死亡的相关因素。并借此提出避免的对策。 材料与方法 一 、材料 收集2000-2005年山东省各地区医院因应用 丁胺卡那霉素与洁霉素治疗肺部感染引起死亡的病 例40例，均进行过常规尸体检验及心血ige的测 定，每例均有比较完整的临床病历资料。 二、方法 (一)临床资料统计 对所有病例的病历资料中有关用药方式及速 度、就诊医疗机构、临床过程及死亡过程等进行统 计、分析。 (二)检验 1．病理学检查对所检验40例均进行了常规病 理学尸体检验，按照规定程序取材并制作病理切片。 2．心血ige测定 t；,llil ige水平应用酶联免疫 (eia)方法测定，邦定泰克生物技术公司提供试剂盒。 结 果 一 、 一般情况 本研究收集到2000-2005年山东省各地区医 院因应用丁胺卡那霉素与洁霉素治疗肺部感染引起 死亡的病例40例， 12全文查看
