生物技术药物制剂的稳定性研究内容包括哪些方面

[加油站安全技术及其研究内容包括哪些方面]加油站安全技术是为了控制和消除站内各种潜在的不安全因素，针对生产经营作业环境、设施设备、工艺流程以及作业人员等方面存在的问题，而采取的一系列技术措施。加油站安全...+阅读

生物技术药物制剂的稳定性研究内容包括哪些方面

生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法，利用生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。生物药物，包括生物技术药物和原生物制药。指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗的医药品本专业培养具备扎实的生物技术和药学基础理论、基本知识，熟练掌握现代生物技术和制药技术的常用实验流程，初步了解生物技术制药企业生产和销售环节的流程，能够胜任现代生物技术实验室和生物技术制药企业岗位基本要求的德、智、体、美全面发展的技术应用型高级实用人才。本专业学生应掌握生物化学、生化分离分析技术、生物技术及工业药剂学等方面的基本理论知识和专业技能，受到生物制药研究和生产技术的基本训练，毕业后能从事生物药物的资源开发、产品研制、生产、技术管理、质量控制等工作。

通过学习，将具备以下几方面的能力： 1.掌握化学制药、生物制药、药物制剂技术与工程的基本理论和基本知识； 2.掌握药物生产装置工艺与设备设计方法； 3.具有对药品的新资源、新产品、新工艺进行研究、开发和设计的初步能力； 4.熟悉国家对于化工与制药生产、设计、研究与开发、环境保护等方面的方针、政策和法规； 5.了解制药工程与制剂方面的理论前沿，了解新工艺、新技术和新设备的发展动态； 6.熟悉掌握一门外语，具备听、说、读、写能力，掌握文献检索、资料查询的基本方法，具有一定的科学研究和实际工作能力。...

研究来氟米特水溶液化学稳定性的过程

楼主，您好。研究广泛pH范围内来氟米特的化学稳定性。方法：建立来氟米特的HPLC测定方法，测定不同温度下不同pH值时来氟米特分解的速度常数，得到不同pH值时的分解活化能及不同温度下的最稳定pH值。结果：常温（20~40℃）下来氟米特最稳定的pH范围是2.85~4.56，活化能数值恰在此范围内出现极大值。最稳定的pH范围随温度升高而向低pH值方向移动，当温度大于60℃时，最稳定pH值为1.80以下。结论：适当调整溶液的pH值可以显著改善来氟米特的化学稳定性，为其制剂学研究提供了部分依据。来氟米特（leflunomide,LFM）是新型的具有抗炎及免疫抑制作用的异唑类衍生物，其作用机制不同于已知的其他抗炎及免疫抑制药物，对多种自身免疫性疾病有治疗作用。Ⅱ期临床试验显示LFM治疗类风湿性关节炎效果显著，现正在欧、美进行Ⅲ期临床试验。但LFM是一种前体药物，在人及动物体内转化成活性开环代谢物A771726，使LFM水溶液呈不稳定性，关于其分解的活化能（E）及最稳定pH值的研究未见报道。我们采用经典恒温法对LFM水溶液的化学稳定性进行研究，以反相HPLC法测定其含量，为新药LFM的制剂学研究提供理论依据。

1、材料和方法 1.1仪器和试药WatersMaxima820系统，包括Waters510泵，Waters486可变波长紫外检测器，U6K进样器（美国Waters公司）；UV-2100型紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；CS501型超级恒温器（重庆实验设备厂）；pHS-3D型pH计（上海三信仪表厂）。LFM（药物合成室提供）；萘（色谱纯，上海试剂一厂）；甲醇（色谱纯，上海化学试剂研究所）。其他试剂均为分析纯。 1.2LFM供试液的配制实验在pH1.80~7.34内进行，约每隔1pH单位作一个数据点。缓冲液按英国药典（1993年版）方法配制，pH1.80~4.56用醋酸盐，pH5.88~7.34用磷酸盐，pH精确度±0.03。配制一定pH值的15.28μg/mlLFM溶液，立即封装于2ml安瓿。 1.3加速实验将供试液立即置于恒温水浴中，定时取样，每次10支，冰箱骤冷，终止反应，打碎混匀。加速实验温度为66,71,77,82及87℃，温度控制±0.5℃。 1.4LFM的含量测定方法 1.4.1色谱条件色谱柱ODSC18柱（4.6mm*150mm,10μm，大连化学物理研究所），流动相为甲醇∶水∶磷酸（67∶33∶0.006），流速1.0ml/min，检测波长260nm，灵敏度0.01AUFS，萘为内标，进样量20μl。 1.4.2标准曲线的制备准确配制质量浓度为16.4μg/ml的萘储备液和质量浓度为38.2μg/ml的LFM储备液。精密量取LFM储备液0.025,0.050,0.100,0.250,0.500,1.000,2.000ml至10ml量瓶中，加入萘储备液1.000ml，用流动相稀释成0.0955,0.191,0.382,0.955,1.91,3.82,7.64μg/ml的标准液。以LFM的质量浓度（ρ）对其与内标的峰面积比（R）进行回归，得标准曲线方程ρ=-0.0020+0.6989R,r=0.9999(n=7)。 1.4.3供试液的含量测定精取供试液0.2ml，加内标萘储备液0.1ml，用流动相稀释至1.0ml，进样测定。

2、结果 2.1不同pH值时的Arrhenius方程实验得到不同pH时各温度下的分解速度常数k值，用lgk对1/T(T为热力学温度)回归，得Arrhenius方程，并根据方程计算出不同pH值的分解活化能E及248K(25℃)的t1/2。 2.2不同pH值时不同温度下的速度常数k根据Arrhenius方程推算出不同pH值时20,40,60,70,80及90℃下的速度常数k，作lgk-pH图，见图3。常温（20~40℃）下反应速度常数k出现极小值的pH值是2.85~4.56,LFM的分解活化能数值亦在此范围内出现极大值，此点符合化学反应动力学的一般情况，即Arrhenius方程中指前因子A（亦称频率因子）相近时，活化能高，反应速度小。LFM的分解反应速度随温度升高而加剧，稳定的pH值范围随温度升高而向低pH值方向移动，当温度大于60℃时，最稳定pH值为1.80以下。

3、讨论 LFM的含量测定方法国内未见报道，国外报道可采用HPLC法测定，但不详细。本研究选用在LFM最大吸收峰260nm附近也有较强紫外吸收的萘为内标，适当调整流动相的比例，内标萘的保留时间约9.11min,LFM的保留时间约5.92min，两峰分离完全，无杂质干扰峰，检测限达0.8ng，日内偏差和日间偏差分别为0.76%(n=5)和0.86%(n=5)，方法回收率为99.66%(RSD=0.80%)。降解产物A771726的最大吸收波长在290nm附近，该实验条件下未出现其他的色谱峰，不干扰LFM的测定，我们将在以后的实验中建立A771726的含量测定方法。本法的建立为进一步开展LFM的制剂学、药代动力学、药效学等的研究提供了一种简便、可靠的分析手段。有关LFM水溶液的稳定性研究，由于专利或新药保护等问题，国外未见有类似文献报道。本实验发现LFM的分解是受pH值影响的一级反应，其分解活化能与pH值有关。但在pH1.80时，指前因子A和活化能E都特别小，此时活化能与其他pH值条件下的活化能不具可比性。由于活化能所反映的是速度常数k随温度T的变化率（dlnk/dT=E/RT2）,pH1.80时k随温度T的变化率最小，因而此时活化能亦最小，这同时说明pH1.80条件下LFM的稳定性受温度的影响最小。总之，就温度而言，LFM水溶液的最稳定pH值可取1.80或更低；但就样品的常温...

稳定性分析通常是对控制器还是对系统

国数学家和力学家A.M.李雅普诺夫在1892年所创立的用于分析系统稳定性的理论。对于控制系统，稳定性是需要研究的一个基本问题。在研究线性定常系统时，已有许多判据如代数稳定判据、奈奎斯特稳定判据等可用来判定系统的稳定性。李雅普诺夫稳定性理论能同时适用于分析线性系统和非线性系统、定常系统和时变系统的稳定性，是更为一般的稳定性分析方法。李雅普诺夫稳定性理论主要指李雅普诺夫第二方法，又称李雅普诺夫直接法。李雅普诺夫第二方法可用于任意阶的系统，运用这一方法可以不必求解系统状态方程而直接判定稳定性。对非线性系统和时变系统，状态方程的求解常常是很困难的，因此李雅普诺夫第二方法就显示出很大的优越性。与第二方法相对应的是李雅普诺夫第一方法，又称李雅普诺夫间接法，它是通过研究非线性系统的线性化状态方程的特征值的分布来判定系统稳定性的。

第一方法的影响远不及第二方法。在现代控制理论中，李雅普诺夫第二方法是研究稳定性的主要方法，既是研究控制系统理论问题的一种基本工具，又是分析具体控制系统稳定性的一种常用方法。李雅普诺夫第二方法的局限性，是运用时需要有相当的经验和技巧，而且所给出的结论只是系统为稳定或不稳定的充分条件；但在用其他方法无效时，这种方法还能解决一些非线性系统的稳定性问题。发展概况从19世纪末以来，李雅普诺夫稳定性理论一直指导着关于稳定性的研究和应用。不少学者遵循李雅普诺夫所开辟的研究路线对第二方法作了一些新的发展。一方面，李雅普诺夫第二方法被推广到研究一般系统的稳定性。例如，1957年，В.И.祖博夫将李雅普诺夫方法用于研究度量空间中不变集合的稳定性。

随后，J.P.拉萨尔等又对各种形式抽象系统的李雅普诺夫稳定性进行了研究。在这些研究中，系统的描述不限于微分方程或差分方程，运动平衡状态已采用不变集合表示，李雅普诺夫函数是在更一般意义下定义的。1967年，D.布肖对表征在集合与映射水平上的系统建立了李雅普诺夫第二方法。这时，李雅普诺夫函数已不在实数域上取值，而是在有序定义的半格上取值。另一方面，李雅普诺夫第二方法被用于研究大系统或多级系统的稳定性。此时，李雅普诺夫函数被推广为向量形式，称为向量李雅普诺夫函数。用这种方法可建立大系统稳定性的充分条件。系统的受扰运动和平衡状态稳定性问题的实质是考察系统由初始状态扰动引起的受扰运动能否趋近或返回到原平衡状态。用x0表示初始状态扰动，则受扰运动就是系统状态方程凧=f(x,t)在初始时刻 t0时受到状态扰动x(t0)=x0后的解。

其中x是n维状态向量，f(x,t)是以x和时间t为自变量的一个n维非线性向量函数。在满足一定条件时，这个状态方程有惟一解。系统的受扰运动是随时间 t而变化的，而其变化又与初始扰动 x0和作用时刻t0有直接的关系，数学上表示为依赖于这些量的一个向量函数，记为φ（t; x0,t0）。在以状态x的分量为坐标轴构成的状态空间中，随着时间t增加，受扰运动φ（t; x0,t0）表现为从 x0点出发的一条轨线。平衡状态是系统处于相对静止时的运动状态，用xe表示，其特点是对时间的导数恒等于零，可由求解函数方程f(xe,t)=0来定出。为便于表示和分析，常把平衡点xe规定为状态空间的原点，这可通过适当的坐标变换来实现。因此李雅普诺夫第二方法可归结为研究受扰运动轨线相对于状态空间原点的稳定性。

李雅普诺夫意义下的稳定性指对系统平衡状态为稳定或不稳定所规定的标准。主要涉及稳定、渐近稳定、大范围渐近稳定和不稳定。 ①稳定用 S（ε）表示状态空间中以原点为球心以ε为半径的一个球域，S（δ）表示另一个半径为 δ的球域。如果对于任意选定的每一个域S（ε），必然存在相应的一个域S（δ），其中δ

无论是经典控制理论还是现代控制理论稳定性研究的是什么

稳定性自动控制系统的种类很多，完成的功能也千差万别，有的用来控制温度的变化，有的却要跟踪飞机的飞行轨迹。但是所有系统都有一个共同的特点才能够正常地工作，也就是要满足稳定性的要求。什么叫稳定性呢？我们可以通过一个简单的例子来理解稳定性的概念。如下图所示，一个钢球分别放在不同的两个木块上，A图放在木块的顶部，B图放在木块的底部。如果对图中的钢球施加一个力，使钢球离开原来的位置。A图的钢球就会向下滑落，不会在回到原来的位置。而B图中的钢球由于地球引力的作用，会在木块的底部做来回的滚动运动，当时间足够长时，小球最终还是要回到原来的位置。我们说A图所示的情况就是不稳定的，而B图的情况就是稳定的。稳定性示意图上面给出的是一个简单的物理系统，通过它我们对于稳定性有了一个基本的认识。

稳定性可以这样定义：当一个实际的系统处于一个平衡的状态时（就相当于小球在木块上放置的状态一样）如果受到外来作用的影响时（相当于上例中对小球施加的力），系统经过一个过渡过程仍然能够回到原来的平衡状态，我们称这个系统就是稳定的，否则称系统不稳定。一个控制系统要想能够实现所要求的控制功能就必须是稳定的。在实际的应用系统中，由于系统中存在储能元件，并且每个元件都存在惯性。这样当给定系统的输入时，输出量一般会在期望的输出量之间摆动。此时系统会从外界吸收能量。对于稳定的系统振荡是减幅的，而对于不稳定的系统，振荡是增幅的振荡。前者会平衡于一个状态，后者却会不断增大直到系统被损坏。既然稳定性很重要，那么怎么才能知道系统是否稳定呢？控制学家们给我们提出了很多系统稳定与否的判定定理。

这些定理都是基于系统的数学模型，根据数学模型的形式，经过一定的计算就能够得出稳定与否的结论，这些定理中比较有名的有：劳斯判据、赫尔维茨判据、李亚谱若夫三个定理。这些稳定性的判别方法分别适合于不同的数学模型，前两者主要是通过判断系统的特征值是否小于零来判定系统是否稳定，后者主要是通过考察系统能量是否衰减来判定稳定性。当然系统的稳定性只是对系统的一个基本要求，一个另人满意的控制系统必须还要满足许多别的指标，例如过渡时间、超调量、稳态误差、调节时间等。一个好的系统往往是这些方面的综合考虑的结果。