药物性肾损害

1、收缩肾脏血管影响肾脏血流动力学血流量减少可降低肾脏滤过清除功能同时还可导致肾脏缺血缺氧，导致进一步肾损害。

2、直接肾脏毒性药物健康搜索在肾小管内浓度增高至中毒浓度时，可直接损伤肾小管上皮细胞损伤程度与剂量有关机制有：

（1）直接损伤细胞膜，改变膜的通透性和离子转运功能。

（2）破坏胞浆线粒体，抑制酶的活性及蛋白质合成使钙内流，细胞骨架结构破坏上皮细胞坏死。

（3）产生氧自由基。

（4）作用于上皮细胞DNA，发生交联或抑制DNA复制有关酶活性，阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢。

（5）高渗透性直接损害。

3、免疫炎症反应

（1）细胞介导的免疫机制在急性过敏性间质性肾炎中起重要作用。

（2）诱导产生抗肾小管基底膜抗体介导免疫损伤。

（3）药物与肾小管或肾间质蛋白作用其成为半抗原或抗原诱导抗体，形成免疫复合物激发免疫炎症反应。

（4）特发性炎症反应。

4、梗阻性肾病变磺胺结晶沉积堵塞肾小管，上皮细胞变性，坏死间质炎细胞浸润。大剂量氨甲蝶呤以及超大剂量免疫球蛋白可通过梗阻引起肾损害。

5、诱发加重因素

（1）肾功能减退，药物半衰期延长。

（2）低蛋白血症使药物游离度增大，这样使药物更易达到中毒剂量。上述几种肾脏损害机制，可以单独存在或者由一种药物同时激发而并存。