[吡喹酮水凝胶栓剂在家兔体内的药动学研究]摘要：目的 研究吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药后在家兔体内的药动学及相对生物利用度。方法 取家兔12只，随机分为口服给药组和直肠给药组二组，给药后采用HPLC法测定血药浓度。 结...+阅读
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【摘要】 目的 研制复方硫磺凝胶，观察其临床应用效果。方法 以卡波姆940为凝胶材料制备复方硫磺凝胶，建立质量控制方法;建立治疗组应用于50例疥疮患者，以硫磺软膏为对照组应用于40例疥疮患者，观察治疗效果。结果 制备的凝胶均匀细腻，分散性好，建立的分析方法不受辅料的干扰，该制剂治疗组50例患者全部治愈，无一例发生任何不良反应。结论 该制剂配制简便，质量可控，疗效可靠，有推广价值。
【关键词】复方硫磺凝胶;疥疮;制备;临床应用
硫磺是传统治疗疥疮的特效药，临床常用5%~20%的软膏。由于软膏基质本身的特性，使用时患者的衣服往往会被污染，而无法清洗。卡波姆-940是水溶性高分子材料，释药快，无油腻性，易于涂铺，对皮肤及黏膜无刺激性，是局部药物转运系统的优良基质，而水溶性基质有利于药物渗透而发挥治疗作用[1]。将硫磺与卡波姆-940混合制成亲水性凝胶剂，不仅使药物易于分散，而且增大了黏度，延长了药物与患部接触时间，有利于提高药物的吸收量。为满足临床需要，我们尝试以卡波姆为基质，研制了复方硫磺凝胶，并应用于临床，得到了较为满意的疗效。
1 实验材料与设备
1.1 仪器 TG-328A电光分析天平(上海天平仪器厂);PHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)。
1.2 试药 硫酸锌(天津天药股份有限公司);升华硫(福建三明制药厂);樟脑(广州市黄埔化工厂);卡波姆-940为药用;水为纯化水(自制)。其余试药均符合《中国药典》规定。
2 实验方法与结果
2.1 处方 升华硫10.0 g，硫酸锌3.0 g，樟脑2.5 g，卡波姆-940 2.0 g，甘油20 ml，95%乙醇适量，纯化水加至100 g。
2.2 制备凝胶
2.3 制备方法 取硫酸锌溶于适量纯化水中，滤过、备用;取卡波姆用适量纯化水浸泡，使其充分溶胀，备用;取樟脑加入适量95%乙醇中溶解，备用。
取过80目筛的升华硫置研钵中，少量分次加入甘油研匀，使其充分湿润、细腻，再少量分次加入卡波姆胶浆继续研匀，将硫酸锌滤液缓缓加入上述混合物中充分研匀，再缓缓细流加入樟脑醑，并不断研磨，最后加纯化水至全量，研匀使成凝胶，分装，即得。
3 质量标准
3.1 性状 本品为鲜黄色凝胶，具有硫磺、樟脑的特殊臭味。
3.2 鉴别
3.2.1 硫磺 取本品5 g用少量95%乙醇溶解，过滤，残渣用少量95%乙醇洗涤后，置火焰中燃烧，即发生蓝色火焰，并有二氧化硫的特殊刺激性臭[2]。
3.2.2 锌盐 取“3.2.1”中滤液1 ml，加亚铁试液，即生成白色沉淀;分离，沉淀在盐酸中不溶解。
3.2.3 硫酸盐 取“3.2.1”中滤液1 ml，加氯化钡试液，即生成白色沉淀;分离，沉淀在盐酸中不溶解。
3.2.4 樟脑 取“3.2.1”中滤液1 ml，加硫酸1滴与香草醛结晶1小粒，显红紫色。
3.3 检查 本品应符合《中国药典》2005年版二部凝胶剂项下有关规定[3]。
3.4 含量测定
3.4.1 硫磺 精密称取凝胶约0.5 g，加水适量使基质溶解，抽滤，将滤纸与滤渣一并转入250 m1锥形瓶中，加入5%亚硫酸钠试液40 ml，煮沸回流约1.5 h，至硫完全溶解，放冷，加甲醛试液10 ml，醋酸6 ml，用碘滴定液(0.1 mol/L)滴定至近终点时加淀粉指示液1 ml，继续滴定至兰紫色。每1 ml的碘滴定液(0.1 mol/L)相当于3.206 mg的硫。
3.4.1.1 准确度 按复方硫磺凝胶处方精确配制3批，每批测定3次，平均回收率为99.98%，RSD为0.33%。
3.4.1.2 精密度 按复方硫磺凝胶处方精确配制1批样品，重复测定6次，RSD为0.103%。
3.4.1.3 干扰实验 干扰实验表明：本制剂在不加主药硫磺的情况下对测定无干扰。
3.4.2 硫酸锌 精密称取凝胶2.0 g，加水适量使基质溶解，抽滤，用少量纯化水将滤纸和滤器冲洗3次，合并滤液，加氨-氯化铵缓冲液(pH=10.0)5 ml与铬黑T指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定至纯蓝色。每1 ml的EDTA-2Na滴定液(0.05 mol/L)相当于14.38 mg的ZnSO4.7H2O。
3.4.2.1 准确度 按复方硫磺凝胶处方精确配制3批，每批测定3次，平均回收率为99.77%，RSD为0.35%。
3.4.2.2 精密度 按复方硫磺凝胶处方精确配制1批样品，重复测定6次，RSD为0.39%。
3.4.2.3 干扰实验 干扰实验表明：本制剂在不加主药硫酸锌的情况下对测定无干扰。
4 稳定性观察
4.1 离心实验
取3批样品各10 g,置于带刻度离心管中，经3000 r/min离心30 min，凝胶末见分层。
4.2 耐热耐寒实验 取3批样品各若干，装入包装盒内，分别放置于恒温箱(35±1)℃，冰箱(4±2)℃ 1月，凝胶剂均匀度、稠度、涂布手感、含量均无明显变化，亦无霉变。
4.3 留样观察
于包装盒内常温放置，逐月观察1年的硫磺凝胶，因乙醇挥发稠度略有改变，但无霉变等其他变化。
5 临床应用
5.1 病例选择 观察病例均为本院门诊患者，共90例，男70例，女20例，年龄8~62岁，病程6 d~2个月。临床主要表现：皮肤瘙痒并伴有皮疹，瘙痒夜间较为剧烈，皮疹以丘疹、丘疱疹、小水疤多见，主要分布于指缝、腕屈面、肘窝、腹部、腹股沟及外阴等。
5.2 治疗方法 随机分成治疗组及对照组，分别应用10%复方硫磺凝胶、10%硫磺软膏每日涂擦除面部以外的全身皮肤(以皮疹多发区为重点)，早晚各一次，连续3 d。每例投药总量以皮疹轻重、体表面积不同定为100~200 g。首次用药前和末次用药后次日洗澡，涂药期间不得洗澡，不加用其他药物。
5.3 疗效判断标准 治愈为皮损全部消退，无新发皮损，瘙痒消失或基本消失;显效为皮损大部分消退，少见新发皮损，瘙痒显著减轻;有效为皮疹部分消退，瘙痒减轻;无效为皮损消退不明显或有明显新发皮损，瘙痒末改善。治疗结束l周后随访观察结果，无效者作第2疗程治疗和观察。
5.4 治疗结果 治疗组50例疥疮患者中47例一次随访即判痊愈;另3例男性患者因用药不足(与他人合用药物)首次随访时发现尚有少量皮损新发，予以补充药物2 d后随访也为痊愈;对照组40例中治愈38例，显效2例。 5.5 毒副反应 治疗组中3例患者用药后自觉皮肤略显干燥，随访检查末见明显皮疹，其余患者均未出现任何局部或全身不良反应;对照组9例患者用药期间皮肤嫩薄和皱褶部位有灼热感或轻微灼痛感，治疗结束后又有痒感，随访发现局部有红色细密丘疹和轻度红斑脱屑，2例并见皲裂现象。
6 讨论
本制剂中硫磺与皮肤分泌物作用生成硫化物，能使表皮软化，并有脱脂、杀菌、止痒以及角质形成作用;硫酸锌具有轻度杀菌以及收敛、腐蚀作用;樟脑具有局部止痛、止痒的效果，局部应用皮肤有温和的刺激以及防腐作用，用于涂搽有发赤作用，轻则类似薄荷，有清凉感，还有局部麻醉作用。
卡波姆是一类高分子聚合物，稳定性强，安全无毒，具有良好的凝胶、助悬和成膜性，可溶于水、乙醇和甘油，本品在pH 5-11范围内为一稳定的凝胶，以其为基质的凝胶制剂易涂展，光滑，黏度适宜，稳定性好，并可在皮肤表面形成一层均匀的透气性薄膜，对皮肤无毒副作用，释药性能较好[3]。本院临床治疗疥疮原采用硫磺软膏，患者使用常会污染衣物，难以清洗，并常常出现过敏性皮疹，改用复方硫磺凝胶后，治疗效果无显著差异(P0.05)，不良反应发生率显著降低(P0.05)，而且易于清洗，患者依从性明显改善，有推广使用的价值。
复方硫磺凝胶的制备及临床应用
