乳腺癌HER2表达状态与化疗药敏预测基因表达水平的关系

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本论文是一篇关于乳腺癌HER2表达状态与化疗药敏预测基因表达水平的关系的优秀论文范文,对正在写有关于表达论文的写作者有一定的参考和指导作用。摘要：探讨乳腺癌患者中的HER2表达水平与化疗药敏预测基因的表达水平之间的关系。策略：收集80例乳腺癌组织，采用分支DNA液相芯片技术检测HER2及化疗药敏预测指标TYMS、RRM

1、TUBB3和TOP2A的mRNA表达，分析HER2表达水平与化疗药敏预测基因的表达水平之间的关系。结果：80例乳腺癌患者的HER2表达水平与化疗药物敏感基因的mRNA表达水平可能具有正相关关系，但二者之间无显著性差异。结论：乳腺癌患者在辅助化疗中出现耐药时，有必要进行HER2及各预测因子的全面基因检测。关键词：乳腺癌;HER2;化疗药敏预测基因;液相芯片技术据研究数据统计，17%-30%的乳腺癌患者呈现人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)的高表达或HER2基因扩增[1]，而HER2蛋白高表达或HER2基因扩增的乳腺癌患者普遍预后较差，表现为常在较短的时间内复发和转移[2]。因此，HER2已经成为乳腺癌的一种重要分子分型，HER2表达状态不仅可预测乳腺癌的预后好坏，而且可预测其靶向药物曲妥珠单抗的疗效，目前在乳腺癌的临床治疗过程中，HER2表达的检测直接影响整个治疗路径。此外，近年来的国外一些临床试验表明，HER2过表达(高表达或基因扩增)也是潜在的化疗药物敏感预测因子[3]，而基于中国乳腺癌人群的HER2表达状态与化疗药敏的关系还需验证。乳腺癌常用的辅助化疗药物有5-Fu类药物(氟尿嘧啶、培美曲塞等)、吉西他滨、抗微管类药物(紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨)、蒽环类药物(多柔比星、吡柔比星等)，以上药物都是全身化疗药物，主要作用机理是细胞毒作用，通过与DNA或酶发生相互作用而造成相应DNA表达异常或关键酶的失活，进而阻止肿瘤细胞的无限制增殖，最终达到杀死肿瘤细胞的目的。相关研究表明，以上各类细胞毒药物归根结底是通过与相应的基因(DNA本身或编码关建酶的基因)相互作用而发挥药效的。临床试验结果证实，胸苷酸合成酶基因(TYMS)的表达水平是5-Fu类药物疗效的重要预测因子[4]，核苷酸还原酶基因(RRM1)的表达水平是吉西他滨疗效的预测因子[5]，微管蛋白β3抗体基因(TUBB3)是抗微管类药物疗效的预测因子[6]，拓扑异构酶Ⅱ基因(TOP2A)是蒽环类药物治疗效果的预测因子[7]。本文旨在系统研究乳腺癌患者HER2状态与化疗药敏预测基因表达水平的相关性，从而判断HER2表达水平与化疗药敏的相关性。1 .材料与策略1.1 材料收集2010年-2012年西安交通大学第一附属医院病理科行免疫组化检查的浸润性乳腺癌(HER2蛋白表达1+以上)80例，所有病例均经病理科确诊，病理类型及腋窝淋巴结转移情况经病理医师复核。1.2 HER2 mRNA表达与化疗药敏预测基因mRNA表达检测显微镜下对经固定、石蜡包埋的肿瘤组织进行肿瘤细胞含量分析，选择1块含至少70%的肿瘤细胞进行切片，刮取肿瘤组织用于DNA的提取，采用分支DNA液相芯片技术法(广州益善医学检验所)检测HER

2、TYMS、RRM

1、TUBB3和TOP2A mRNA表达。1.3 统计学策略使用SPSS 21.0统计软件包进行统计学分析，组间比较采用χ2检验，P0.05差异具有统计学意义。2 .结果2.1 临床资料 80例乳腺癌患者，女性80例，男性0例，年龄29-68岁，中位数47岁。全为组织标本，病理类型包括浸润性导管癌73例(其中分化1级4例，2级38例，3级31例)，浸润性小叶癌3例，导管和小叶混合型癌4例。80例患者均可获知转移情况，其中57例无淋巴结转移，23例有转移。2.2 分支DNA液相芯片技术检测mRNA表达用EXCEL条形图对80例乳腺癌患者的HER

2、TYMS、RRM

1、TUBB3和TOP2A mRNA表达进行了频率分析，将各基因的mRNA表达连续性划分为高、中偏高、中、中偏低和低不同水平，各基因表达谱如图1所示。结果显示，该80例乳腺癌患者的HER2表达水平整体低于化疗药敏基因的mRNA表达水平。3. 讨论随着手术及术后多种辅助治疗手段的不断进步，乳腺癌患者的预后得到明显提高，但复发率和死亡率仍很高，尤其是HER2高表达的乳腺癌患者由于预后较差而在较短的时间内复发或转移，总存活期也较短。因此，经历近20年的循证医学研究，靶向联合化疗的综合辅助治疗手段目前已成为较为有效的乳腺癌辅助治疗策略，而靶点正是HER2，目前已被批准上市的靶向药有曲妥珠单抗、拉帕替尼，靶向药物的上市的确让人欢欣鼓舞，但在临床实践中却没有在很大程度上提高治疗有效率，靶向药或化疗药的临床耐药试验逐渐受到重视，而靶向与化疗之间的关联也得到关注。有国外研究显示，HER2是潜在的化疗药敏预测因子，但HER2在表达过程中有多种分子形式，如DNA、mRNA和蛋白分子，因此HER2过表达包含基因扩增、mRNA高表达和蛋白高表达，而哪种分子形式下的HER2状态与化疗药敏基因相关还需进一步研究证实。通过本试验，我们发现HER2 mRNA表达水平与化疗药敏预测因子TYMS、RRM

1、TUBB3和TOP2A的整体mRNA表达可能具有正相关关系，但SPSS 21.0统计分析显示，各预测因子与HER2 mRNA表达水平无显著性统计学差异，而进一步的分析还需入组患者的治疗随访数据的支持。但可以说明的是基于循证医学证据的乳腺癌标准化治疗需要补充化疗药物相关基因的检测[8]，从而识别患者个体基因差异，更加针对性地用药，逐步实现乳腺癌的个体化治疗，提高整体有效率。参考文献：[1] Nahta R，Yu DH，Hung MC，etal.Mechanisms of disease： understanding resistance to HER2-targeted therapy in human breast cancer[J].Nat Cli Pract Oncol，2006，3(5)：269-80.[2] Xu BH， Jiang ZF， Chua D， etal.Lapatinib plus capercitabine in treating HER2-positive advanced breast cancer：efficacy， safety，and biomarker results from Chinese patients[J].Chin J Cancer，2011，30(5)：327-35.[3] Tabchy A，Valero V，Vidaurre T， etal. Evaluation of a 30-gene paclitaxel，fluorouracil，doxorubicin，and cyclophosphamide chemotherapy response predictor in a multicenter randomized trial in breast cancer[J].Clinical Cancer Research，2010，16(21)：5351-5361.乳腺癌HER2表达状态与化疗药敏预测基因表达水平的关系