要想得到适当的治疗产物将基因转染如宿主细胞的载体的 选择非常重要。主要有2种类型的载体,病毒载体和非病毒 载体。
(1)非病毒载体系统:非病毒载体可传递一些像核酸一样的小的核苷酸序列如质粒,多聚核苷酸或者一些比较复杂的序 列如混合有脂质体或靶抗体的。非病毒载体系统一般不引起免 疫反应,但其不能够有较高的转染率和长期的转染基因的表 达。因此非病毒载体在解决了上述缺点后将有广泛的应用前景。
(2)病毒载体:病毒载体是目前最有效的基因转导工具。 病毒载体有很多的优点,它可以将治疗基因转导进靶细胞使其准 确的定位于细胞内部而表达外源基因。但病毒载体有侵袭免疫系 统的特性。如果单纯是利用我们所需的病毒特性而行基因治疗那 么基因治疗将会是非常成功的。但我们不得不考虑到其他一些因 素如靶组织是否会受到感染?想要的治疗基因是否能稳定表达? 基因的免疫原性和组织相容性会如何?例如用腺病毒载体去治疗 早老性痴呆就不是一个很好的选择。因为这种疾病需要治疗基因 的长期表达和很低的免疫原性。同样用反转录病毒在HSV - tk 系统也不是很好的选择。因为这种治疗方法需要较准确和较高的 转染率而不需要长期的外源基因的表达。 病毒载体可被大体分为长期的融合基因表达子和瞬时的非融 合基因表达子。C-type反转录病毒,腺相关病毒和慢病毒属于 前者。腺病毒,疱疹病毒毒。在神经肿瘤学应用研究中几种病毒 被用于临床。早期反转录病毒被用于转导前药激活系统,单纯疱 疹病毒被用于转导胸腺激酶基因,并将其用于I、 n期临床实验 用于治疗复发胶母。实验病人大都能够很好地耐受这种方法,肿 瘤复发时间也有所延长。然而m期临床发现基因治疗组的生存率 与对照组并无明显差异。分析原因可能是较低的转染效率。同样 也用腺病毒转染HSV - tk前药激活系统对胶母和其他类型的肿 瘤行I期临床实验。这些载体既能够转染分裂期的细胞也能够转 染静止期的细胞。同样临床实验也是安全的在实验病毒剂量范围 在2 x 109〜2 x 1011 vp时◦当实验病毒剂量达2 x 1012时2例病人 出现眩晕,低钠血症,癫痫,颅内血肿,发热和脑积水症状。 在