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自然界存在的多肽,除了有些是蛋白质降解产生的活性肽段外,生物体内已知的活性多肽主要是下 丘脑、垂体、胃肠道等产生的多种具有特殊生理作用的激素。最近从COlbrina texensis中获得一生物碱肽(带有肽的生物碱)叫 Texensine,在动物体上表现有抗癌作用。从BLinghia sapida未成熟果实中获得 一种能降血糖的二肽Hypoglycine B。在白花蛇舌草(Oldenlandia diffusa)中,分离出由11种氨基酸 组成的催产肽(OXytocic PePtid)。有报道说,中药蜃麝香中有比可的松抗炎能力强 10倍的多肽,人参中 有一种14肽具有强烈的抗脂解活性。因此,从植物中发现和研究新的活性多肽是值得注意的。
自1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽催产素以后,整个20世纪50年代主要精力集中于 脑垂体所分泌的各种多肽激素的研究并取得了很大的进展。到60年代,研究的重点转移到由下丘脑所 形成的激素释放因子和释放激素抑制因子,这是一类典型的神经细胞所分泌的活性肽,亦称神经肽。70 年代,脑啡肽及脑中其他阿片样肽的相继发现,使神经肽的研究进入高潮,在研究脑活性肽(脑肽)的 同时,胃肠激素的研究也十分活跃,是发展较快的一个领域。胃肠道已不仅是体内重要的消化器官,也 是体内最大的内分泌器官,胃肠激素已成为机体调节系统中的一个重要成分。近几年来,由于发现了很 多肽类激素既存在于神经系统中,也存在于胃肠道黏膜内,因而称之为脑一肠肽(brain-gut peptides), 这种活性肽的双重分布现象引起了神经学家、内分泌学家、生化学家和临床工作者的极大兴趣。随着各 学科在脑一肠肽这个领域中的通力协作和研究,可以预料,人们对体内重要神经一内分泌调节机制的认 识将会更加深入。在实际应用上,希望能够获得一些活性多肽用于治疗至今无法或很难治疗的疾病,这 将为脑一肠肽一类新型的多肽药物的应用开辟广阔的前景。
现在知道,活性多肽都是从无活性的蛋白质前体,经过酶的“加工裁剪”转化而来的,它们中间有 许多具有共同的来源,具有相似的结构,甚至有些活性多肽就是由另一些具有不同的生理活性的多肽转 化而来的。例如:
从寻找新药的角度看,研究活性多肽结构与功能的关系,有助于了解多肽中哪些氨基酸系列是 活性所必需的,以便以更短的多肽来代替。用不同的氨基酸去置换活性多肽中的有关氨基酸,可以提高其生 理活性,也可以通过置换某种氨基酸,改变或获得单一生理活性物质,减少临床的不良反应。同时,对 氨基酸排列形式——立体结构的研究,有助于设计新的活性多肽类药物。
目前已经生产,结构又清楚的多肽激素和活性肽,有垂体多肽如於CATH.缩宫素.加压素等。垂体 中叶中含有a-促黑色细胞素(13肽)B-促黑色细胞素(18肽),原苏联早期将其提取物做成滴眼 剂,提高视网膜的功能。消化道多肽有促胰液素(27肽)和从猪十二指肠中提取的多肽激素。缩胆囊 素(32肽)可治疗胆绞痛。四肽和王肽胃泌素是人工合成品。胰高血糖素(29肽)美国药典已收载, 丹麦也有生产。谷跳甘肽是结构最简单的多肽,为解毒药。SQ14225是合成肽,用于原发性及肾性高血 压。降钙素(32肽)、胸腺素a1(28肽)、胸腺生成素 II(49肽)。生长抑素(l4肽),还有舒缓激肽 (8肽)、蛙皮降压肽(8肽)等都是人工合成的多肽药物。用猪四肢骨为原料制备的骨宁注射液等结构 不明的药物,被认为是多肽(抗炎蛋白肽)。眼宁和眼生素注射液不含蛋白质,但有多肽存在,而目 只是一种,据认为有谷胱甘肽和眼酸(由谷氨酸.氨基丁酸和甘氨酸组成)。 20世纪 60年代日本上市 的心脏激素注射液,被认为也含有多肽类物质。其他,如脾水解物、肝水解物和组织提取液,从理论上 分析应含有多种活性多肽物质,但需要系统、深入地研究,最后加以证实。
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