固体分散技术在控制药物释放上的应用

[龙血竭固体分散体的制备及其溶出效果的研究论文]目的确定制备龙血竭固体分散体的最佳方法。方法考察固体分散体制备方法、不同的载体、龙血竭与载体间不同比例对龙血竭溶出特性的影响。结果龙血竭固体分散体的溶出效果...+阅读

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摘要：所谓的固体分散技术就是在进行药物制备的过程中所应用的固体药物，这种类型的药物主要以分子、胶体等状态存在，形成完整的分散体系。药物释放和药物制剂之间存在着密切的关系。在实际的制备工作中，药物研究工作人员主要是以改变药剂的类型和制备方式等方面为主，达到控制药物释放的目的。本文中，笔者主要对固体分散技术在控制药物释放上的应用情况进行分析，希望能够给相关的药物研究工作人员提供借鉴。

关键词：固体分散技术;药物释放;控制;应用

对于药物释放的控制方式来说，研究人员早在20世纪60年代就已经对其进行了深入研究。成果显著。研究人员制备了固体分散体，主要是以磺胺噻唑药物为主。这种药物的水溶性和生物利用度都可以达到应用的标准，在控制药物释放上体现出了较大的优势。现如今，我国的医药研究领域对固体分散技术进行了深入研究，在控制药物释放方面进入到一个崭新的研究阶段。

1 固体分散技术的特点

1.1 提升难溶性药物的溶解度和溶出速率

从药物的构成上看，其构成情况比较复杂，很多药物的溶解性不是很高，直接影响到药物的释放程度。由于固体分散技术主要是以分子或者是胶体的形式存在，可以保持难容药物处于分散的状态，提升药物的溶解度和溶出速度，最终提高药物的生物利用率。

1.2 延缓或控制药物的释放

众所周知，固体分散体的溶出速度和药物载体的性质之间存在着密切的联系。在固体分散体的制备过程中，主要是以不溶性材料为主，这样才能不断延缓药物的释放量。经过不断地研究，工作人员已经得出了相应的结论，丙烯酸树脂是制备缓释固体分散体的最佳药物。这种固体结构具有相对稳定的溶出量，同时还可以有效的克服蒿甲醚溶出度的限制，在体内作用的时间相对较短，而且还可以有效地控制药物的释放。

1.3 延缓药物的水解和氧化

如果固体分散体系可具有易挥发的作用就可以提升载体的稳定性，促进药物的水解和氧化。在药物应用的过程中，可以有效的减少药物的总体计量。这样可以有效地掩盖药物本身的刺激性。

2 固体分散体的分类

2.1 速释型固体分散体

这种分散体的性质主要是亲水性较强，药物载体在制备的过程中会形成一定的分散体系。如果遇到难熔接的药物，可以有效的利用固体分散物的水溶性来促进药物的分散，提升药物的润湿性能。在实际的药物研究中，研究人员主要应用PEG和PVP药物作为主要的研究对象。随着研究的不断深入，主要是从单一的载体结构转化为联合性的载体结果。不同的学者对以上的药物进行了不同的研究，在同一条件下，PVP的生物利用率要明显高于PEG，甚至可以达到3倍及以上。

2.2 缓释控释型固体分散体

这种固体分散体主要用于水溶性或者是脂溶性相对较强的载体，这一体系主要以溶解扩散体系为主。研究人员在研究的过程中主要是以乙基纤维素为主要的载体，在进行分散体制备的研究中应用的是溶剂法。经过具体的研究，主要采用的是零级过程的释药动力学，还形成了相对比较科学的模型结构。

2.3 肠溶性固体分散体

这种固体分散体主要是利用特殊的肠溶性材料来进行制备，肠溶性固体分散物主要应用于肠道的药物释放。随着药剂学的高效发展，新的辅料和技术得到了高效发展。很多学者都对这一类型的分散体进行了深入研究，进一步提升了生物的利用率。

3 固体分散体的载体

3.1 水溶性载体

在实际的研究中，水溶性载体是一种比较典型的速释型固体载体材料，其成分除了PEG之外，还有PVP等成分，不仅如此，还有一定含量的尿素和有机酸结果。这种载体的熔点较低，糖类成分和PEG药物会出现相互联合的状态。在制备的过程中，这种分散剂不会过多地影响到药物的药效，药物的溶出度会明显增加，药物的生物利用率在不断提升。

3.2 水不溶性载体

在对缓释型固体进行制备的过程中，采用水不溶性载体是一种必然的选择，载体材料包括EC和RS等等。乙基纤维素无毒、无药理活性，是理想的不溶性载体材料，被广泛应用于缓释固体分散体系，为了获得药物在体内按不同速率释放的目的，常在EC为载体的固体分散体中加入PEGPVP等水溶性物质，它们可以作为致孔剂而调节释药速率，获得较理想的释药效果。

3.3 肠溶性载体

常用的肠溶性载体材料有邻苯二甲酸羟丙基纤维素、聚丙烯酸树脂等。其缓释作用主要靠给药后的延迟吸收来实现。将硝苯毗睫和肠包衣剂溶于乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中而制得的肠包衣固体分散体的颗粒剂。这种颗粒剂在胃液中不溶解进而延缓了吸收速率，是一种有较高生物利用率的缓释制剂。

4 固体分散体的制法

固体分散体常用的制法有：熔融法、溶剂法、熔融、溶剂法、研磨法和喷雾干燥法。近年来也有利用静电旋压法和流体技术制备固体分散体等新技术的相关报道。

4.1 熔融法：将药物与载体混合，加热至熔融，将熔融物在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或者将熔融物倾倒在不锈钢板上，使它成薄层，在钢板的另一面用冷水或者冷空气使之骤冷成固体然后将此混合物固体在一定温度下放置使之变脆而碎。此法宜于滴九的制备，可以用的载体为PeG、类、尿素、糖类和有机酸等。

4.2 溶剂法、熔融、溶剂法、研磨法、溶剂法：即将药物与基质共同溶解于有机试剂中，加热蒸发，就可以得到目的产物。这种方法适宜于对热不稳定且易挥发的药物，熔融，溶剂法是将药物用少量有机试剂溶解后再加入熔融的基质混合搅拌均匀冷却固化后得到的分散体。它既适合于液态药物，也可用于对热稳定性的固态药物。研磨法是指药物与载体在外力研磨的条件下由于降低了药物的粒度，而使两者以分子间力结合形成的固体分散体。

4.3 喷雾干燥法

喷雾或冷冻干燥法就是将药物与载体共溶于溶剂中，喷雾干燥或冷冻干燥除尽溶剂而制得的固体分散体的方法。喷雾干燥法使用的温度较低，对热不稳定的药物适用。冷冻干燥法用于易分解及对热不稳定的药物，这种方法制备的固体分散体稳定性比较好。有研究显示，喷雾干燥法和冷冻干燥法可以联合应用，即喷雾冷冻干燥法，可得到更稳定的固体分散体。

结束语

利用固体分散技术改善难溶性药物的溶出度，并提高其生物利用率以及制备缓释制剂。在药剂学中有很大的优势。虽然现在有许多关于其速效原理的解释，但都还不能完全清楚的说明。随着人们对固体分散体释药机制和稳定性的研究深入，将会有更多新的利用固体分散体技术生产的药物上市。因此，固体分散体技术具有广阔的应用前景。

参考文献

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