罗红霉素肠溶片的制备及释放度

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罗红霉素肠溶片的制备及释放度

[摘要] 目的：制备质量合格的罗红霉素肠溶片。

方法：以罗红霉素的含量及其释放度来确定包衣参数。

结果：此肠溶片无需包隔离衣，肠溶衣增重10%，释放度较好。

结论：罗红霉素肠溶片包衣参数合理可行。

[关键词] 罗红霉素;肠溶片;制备;释放度

[Abstract] Objective：To prepare the qualified Roxithromycin Enteric-coated Tablets. Methods:To get the coated parameters according to the content and release of Roxithromycin Enteric-coated Tablets.

Results:Roxithromycin Enteric-coated Tablets didnt need isolated coat,the growth weight of the Enteric-coated was 10%. Conclusion:The coated parameters of Roxithromycin Enteric-coated Tablets is reasonable and practical.

[Key words] Roxithromycin;Enteric-coated Tablet;Preparation;Release

罗红霉素(Roxithromycin)是近年来研究开发的新一代红霉素衍生物，为新型大环内酯类抗生素。

它优良的药动学特性，使得它在临床上获得了满意的临床效果，对呼吸道感染的治疗效果与azithromycin(阿奇霉素)、克拉霉素相当，较美欧卡霉素、交沙霉素为优，可与其他抗生素如头孢克罗、augmentin[阿莫西林/克拉维酸(4∶1)]、多西环素的临床效果相媲美[1]。

它是大环内酯类药物中比较理想的品种，也是当今应用最广的三大抗生素之一。

但罗红霉素在胃液中不是特别稳定，加上罗红霉素味苦，在饭前服用，对胃肠道有刺激作用，其主要不良反应为胃肠道症状，因此我们拟开发罗红霉素肠溶片。

1仪器与试药

KJZ-10快速搅拌制粒机(上海信谊制药设备公司);DBL-3多功能制粒包衣机(重庆广厦干燥设备工程公司);ZPS8旋转式压片机(上海天祥健台制药有限公司);BGB-10C高效包衣机(温州市制药设备厂);RCZ-6型溶出度仪(上海黄海药检仪器厂);UV-2401型紫外可见分光光度计(日本岛津);Agilent高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司);罗红霉素原料(北京康蒂尼药业有限公司)。

2方法与结果

2.1罗红霉素肠溶片素片的制备

取罗红霉素原料，处方量的淀粉，羟丙基纤维素过80目筛，混合均匀，加入10%淀粉浆用KJZ-10快速搅拌制粒机制粒，然后置于DBL-3多功能制粒包衣机中干燥，干颗粒加入处方量的已过80目筛的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀后压片，片重217 mg，每片含罗红霉素150 mg。

2.2包衣筛选

2.2.1确定是否包隔离衣取2批罗红霉素素片，一批包2%的隔离层后再包肠衣，另一批直接包肠衣，检查其含量与释放度。

含量测定参照《中国药典》2005版罗红霉素项下高效液相色谱法测定[2]，结果见表1。

由表1可知，隔离衣对药物的含量及释放度没有影响，故选择直接包肠溶衣。

表1 隔离衣对药物含量及释放度的影响

2.2.2肠衣增重聚丙烯酸树脂Ⅱ号加入适量的羟丙甲基纤维素、Tween80、滑石粉、95%乙醇、纯水等配成自制肠溶包衣溶液，取素片放入BGB-10C高效包衣机中包肠衣，包衣过程中取不同肠衣增重包衣片，做释放度考察，结果如表2所示。

由表2结果可知：肠溶衣增重不到6%时罗红肠溶片在胃液中肠膜会破裂，不符合药典规定的肠溶片的释放度要求;当肠溶衣增重超过15%时，释放度会降低，同样也达不到药典规定的不小于70%的要求。

本品肠衣增重7%～13%都是符合肠溶片释放度要求的。

我们将罗红霉素素片用此包衣液包衣制成肠溶片，包衣增重为10%。

2.3含量测定

2.3.1含量测定方法含量测定方法参照《中国药典》2005年版二部罗红霉素原料项下方法，采用高效液相色谱法进行测定。

取样品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于罗红霉素50 mg)，加流动相适量，超声助溶20 min，用流动相定量稀释制成每1 ml中约含罗红霉素1 mg的溶液，滤过，精密量取续滤液20 l注入色谱仪，记录色谱图;另取罗红霉素对照品，同法测定。

按外标法以峰面积计算供试品中C41H76N2O15的含量。

2.3.2含量测定结果按照2.3.1项下方法测定3批罗红霉素肠溶片中罗红霉素含量，结果如表3所示。

2.4释放度测定

按《中国药典》2005年版二部附录ⅩD第二法(方法2)操作，采用溶出度测定法(《中国药典》2005年版二部附录ⅩC第一法)测定，以0.1 mol/L盐酸1 000 ml为溶剂，温度37℃，

图1 累积释放曲线

转速100 r/min，经2 h时，立即将转篮升出液面，检查每片肠膜均不得有裂缝或软化现象。

随即将转篮浸入1 000 ml磷酸盐缓冲液(pH6.8，37℃)中，转速不变，5，10，15，30，45，60 min取样，滤过，取续滤液，紫外分光光度法在482 nm的波长处分别测定吸光度，计算释放量。

其释放曲线如图1所示。

以上结果表明：本品的释放度在30 min时就可达80%以上，释放效果良好。

3讨论

目前市场上的罗红霉素制剂都是胃溶型制剂，罗红霉素在人工胃液中的稳定性研究数据显示其在胃液中不是特别稳定，因此我们考虑将其制成肠溶制剂以增加稳定性，减少对胃肠道的刺激。

包肠溶衣关键要控制好包衣增重，包衣膜太薄，肠衣在胃液中会破裂;膜过厚又会导致肠溶片的释放度降低，在肠液中释放减少，达不到释放要求，影响药品的疗效。

本品包肠衣时无需包隔离衣，当肠衣增重10%时罗红霉素肠溶片完全能达到肠溶片的释放要求，且释放度在30 min时就可达80%以上，释放效果优于45 min释放70%以上的一般要求的肠溶片。

[参考文献]

[1]王文梅.罗红霉素的研究与生产[J].中国抗生素杂志,1997,22(2):157-158.

[2]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005.附录75.