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在人类基因组中有哪些遗传标记

03月08日 编辑 fanwen51.com

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在人类基因组中有哪些遗传标记?用它们能为科研和应用做什么服务

遗传标记包括形态学标记、细胞学标记、生物化学标记、免疫学标记 和分子标记五种类型。

形态学标记

形态标记是指肉眼可见的或仪器测量动物的外部特征 (如毛色、体型、外形、皮肤结构等),以这种形态性状、生理性状及生态地理分布等待征为遗传标记,研究物种间的关系、分类和鉴定。形态学标记研究物种是基于个体性状描述,得到的结论往往不够完善,且数量性状很难剔除环境的影响,需生物统计学知识进行严密的分析。但是用直观的标记研究质量性状的遗传显得更简单、更方便。目前此法仍是一种有效手段并发挥着重要作用。

细胞学标记

细胞遗传标记是指对处理过的动物个体染色体数目和形态进行分析,主要包括:染色体核型和带型及缺失、重复、易位、倒位等。一个物种的核型特征即染色体数目、形态及行为的稳定是相对的,故可作为一种遗传标记来测定基因所在的染色体及在染色体上的相对位置,染色体是遗传物质的载体,是基因的携带者,染色体变异必然会导致生物体发生遗传变异,是遗传变异的重要来源。通过比较动物与其近缘祖先的染色体数目和结构,追溯动物的起源和演化,检测动物的遗传特性,为动物育种提供较好的方法。

生物化学标记

生化遗传标记是以动物体内的某些生化性状为遗传标记,主要指血型、血清蛋白及同工酶。 20世纪60年代以来,蛋白电泳技术作为检测遗传特性的一种主要方法得到了广泛的应用。蛋白电泳所检测的主要是血浆和血细胞中可溶性蛋白和同工酶中氨基酸的变化,通过对一系列蛋白和同工酶的检测,就可为动物品种内的遗传变异和品种间的亲缘关系提供有用的信息川。但是,蛋白和同工酶都是基因的表达产物,非遗传物质本身,它们的表现易受环境和发育状况的影响;这些因素决定了蛋白电泳具有一定的局限性,但是蛋白电泳技术操作简便、快速及检测费用相对较低,日前仍是遗传特性研究中应用较多的方法之一。生化遗传标记经济、方便,且多态性比形态学标记和细胞遗传标记丰富。已被广泛应用于物种起源与分类研究和动物育种中。

免疫学标记

免疫学标记是以动物的免疫学特征为遗传标记,主要指:红细胞抗原、白细胞抗原、胸腺细胞抗原等。早在1900年,Ehrlich和Morgenroth指出山羊红细胞表面存在抗原,并证明这些抗原具有个体差异;20世纪80年代初,人们转向白细胞抗原的研究,即主要组织相容性复合体(MHC), MHC的重要特性与疾病及生理性状具有重要关系。根据动物个体淋巴细胞抗原特异性,研究品种间、个体间、抗病力强弱的差异及亲子关系等。

分子标记

分子标记是以个体间遗传物质内核苷酸序列变异为基础的遗传标记,是 DNA 水平遗传多态性的直接的反映。与其他几种遗传标记——形态标记、同工酶标记、细胞标记相比,DNA 分子标记具有的优越性有:大多数分子标记为共显性,对隐性的农艺性状的选择十分便利;基因组变异极其丰富,分子标记的数量几乎是无限的;在生物发育的不同阶段,不同组织的 DNA 都可用于标记分析;分子标记揭示来自 DNA 的变异;表现为中性,不影响目标性状的表达,与不良性状无连锁;检测手段简单、迅速。随着分子生物学技术的发展,现在 DNA 分子标记技术已有数十种,广泛应用于作物遗传育种、基因组作图、基因定位、植物亲缘关系鉴别、基因库构建、基因克隆等方面。

态学标记、细胞学标记、生化标记、免疫学标记等一直被广泛应用,然而这些标记都无法直接反映遗传物质的特征,仅是遗传物质的间接反映,且易受环境的影响,因此具有很大的局限性。DNA作为遗传物质的载体,是研究动物遗传特性的一个重要指标。20世纪80年代以来,随着分子生物学技术和分子遗传学的迅速发展,分子克隆及DNA重组技术的日趋完善,研究者对基因结构和功能研究的进一步深入,在分子水平上寻找DNA的多态性,以此为标记进行各种遗传分析。DNA分子标记直接反映DNA水平上的遗传变异,能稳定遗传,信息量大,可靠性高,消除了环境影响。DNA水平的遗传标记自产生以来得到广泛应用。通过对DNA的研究,对于单基因病,采用“定位克隆”和“定位候选克隆”的全新思路,导致了亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌和乳腺癌等一大批单基因遗传病致病基因的发现,为这些疾病的基因诊断和基因治疗奠定了基础。对于心血管疾病、肿瘤、糖尿病、神经精神类疾病(老年性痴呆、精神分裂症)、自身免疫性疾病等多基因疾病是目前疾病基因研究的重点。基因诊断、基因治疗和基于基因组知识的治疗、基于基因组信息的疾病预防、疾病易感基因的识别、风险人群生活方式、环境因子的干预都是DNA为我们的医学事业所做出的贡献。

RNAi技术在分子生物学领域的应用前景和存在的问题

基因表达技术和基因沉默技术作为基因功能研究中最常用的手段,已经成为生物学、医学和药物研发中的主流技术。分体外(化学siRNA)、体内(质粒转染、病毒包装)实验路径。其中,以病毒载体为媒介的基因表达和基因沉默技术(可以方便地为您提供包括基因调取、载体设计、载体构建、病毒包装、细胞转基因等在内的整体实验技术服务,实现基因插入、基因敲除、基因上调、基因下调、可控及组织特异性表达等目的。)已经发展成为当今炙手可热的基因功能研究手段。

1. 体外化学合成siRNA: 对于瞬时基因沉默试验,容易获得高水平的瞬时沉默效果,特异性强,对细胞或者组织的毒副作用小、可大规模制备、操作简便等优点,特别适用于基因靶位点不确定情况下,进行siRNA有效片段的筛选。干扰效率是否明显与靶点的选择、实验条件的优化、实验操作等紧密相关。

2. 体内表达-质粒转染:通过构建真核表达质粒,荧光蛋白协同表达示踪目的基因的表达情况,及基因敲减效果的相关检测。转染效率取决于细胞类型及转染条件和实验方法。局限是很多细胞用质粒转染效率不高,以致有的都没法检测沉默效果。

3. 体内表达-病毒转染:在转染效率大于80%的情况下,干扰效率可达70%。腺病毒或慢病毒RNAi可在转染细胞,如神经细胞、悬浮细胞、干细胞等难转染的细胞中进行目的基因的沉默。慢病毒RNAi后续可转染靶细胞,筛选混合稳定细胞株(通过抗生素筛选,实现目的基因在靶细胞的基因组中的稳定整合)就是实验周期相对长了点,从设计靶点到最后病毒包装后的滴度测定,后续检测要100多个工作日。实验操作上也相对技术含量高了。

现代分子生物学技术及实验技巧怎么样

现代分子生物学技技巧 特色及评论 现代分子生物学技术与实验技巧系统说明了现代分子生物实验技术。第1~6章包括质粒的提取和目的基因的获得、基因的克隆和重要分子的筛选以及目的基因的表达和检测;第7~14章涉及近年来发展起来的一些新技术,包括报告基因分析、差异基因表达谱分析、蛋白质-核酸相互作用技术、蛋白质-蛋白质相互作用技术、细菌体内同源重组技术、转基因动物、基因打靶技术和流式细胞术;第15~17章说明了一些新的分子生物学研究技术,包括干细胞的分离培养与诱导分化技术、小rna的构建及实验技术、非编码rna数据库及在线分析工具。 本书强调对实验结果作具体分析,每个实验结果都附图或照片,图中设阴阳性对照,对照图对实验结果进行详细分析,使读者对实验结果一目了然,本书还指出了每个技术的难点和解决的办法。

本书是生物、医学及相关实验室必备的工具书,适合于从事生命科学研究和教育的科技工作者和教师,更适合于从事生命科学研究的硕士和博士研究生参考阅读。...

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