天然抗肿瘤药物的作用机制探讨

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【摘要】植物类(天然类)抗肿瘤药由于近年来国际上对该类药物研究开发的高潮不断，更加加速了该类用药水平的不断提高，像紫杉醇、喜树减衍生物等新品种上市以来，由于确切的疗效和较小的毒副作用，已越来越受到临床医生和肿瘤患者的青睐，该类用药在肿瘤大家族中已经确立了不可替代的地位。

【关键词】天然抗肿瘤药作用机制死亡

引言

据国家卫生部统计资料表明，我国恶性肿瘤全国患病率达到1.15，良性肿瘤全国患病率达到0.93。今后我国每年的现有肿瘤患者人群正以每年约60万人的速度膨胀。

我国抗肿瘤药物的研究开发始于50年代末期，迄今为止，我国抗肿瘤药物已发展到7大类，160多个品种。在这几类常用抗癌药物中，最具特色的要数天然类(植物类)药了，由于其确切的疗效和较小的毒副作用，已越来越受到临床医生和肿瘤患者的青睐。

究其原因，天然类抗肿瘤药及其有效成分的作用机制主要包括调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化等。

1 诱导肿瘤细胞分化

植物药诱导肿瘤细胞分化的基本特点在于不是杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常细胞或接近正常细胞甚至抗肿瘤细胞。

多种植物药活性成分可诱导肿瘤细胞分化，包括苷类、黄酮类、多糖类等。黑豆中提取的多糖成分加入用单核细胞制备而成的条件培养基，可诱导U937细胞分化，人参成分G-Rh2作用于肝癌SMMC-7721细胞，结果显示细胞形态和超微结构趋于正常。

诱导细胞分化是三七皂苷抗肿瘤的一个重要途径。李晓红等[1]采用硝基蓝四氮唑还原试验,发现三七总皂苷在形态及功能方面可诱导NB4细胞的部分分化,进而抑制NB4细胞的增殖。

2 诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)是细胞在特定信号诱导下的主动死亡过程，受多种基因调控。肿瘤细胞的迅速生长、扩散、转移与细胞凋亡过弱或过强有关。调节TNF的植物药是其发挥抗肿瘤作用的机理之一。

目前已有多项实验证明,多种黄酮类化合物可诱导多种肿瘤细胞周期阻滞,从而抑制肿瘤细胞增殖,诱导凋亡。高超等[2]研究表明,用不同剂量的白花蛇舌草治疗U14宫颈癌荷瘤鼠后,肿瘤生长均可受到一定程度抑制,其抑瘤率随白花蛇舌草浓度升高而呈上升趋势。白花蛇舌草对U14细胞端粒酶活性的下调和诱导其凋亡有一定关系。

3 抑制肿瘤微血管生成

微血管生成是实体瘤生长、浸润和转移的一个重要因素，因此肿瘤微血管生成已成为抗肿瘤治疗的新靶点。抑制肿瘤细胞诱导的微血管内皮增殖，抑制微血管内皮细胞(MVEC)黏附分子(AM)的表达，从而抑制MVEC的分化。

参麦液是一种治疗急症的中药急救制剂,但参麦液在抗肿瘤中也得到了越来越广泛的应用,研究表明参麦液对小鼠多种移植性肿瘤有明显抑制作用,且呈良好的量效关系[3]。徐莉[4]等研究表明参麦液能抑制MMP-2的基因表达并显著抑制MMP-2蛋白以活性形式存在,增强TIMP-1的基因表达。结论:参麦液可能通过抑制MMP-2的基因表达和增强TIMP-1的基因表达而抑制肿瘤血管内皮细胞的迁移,使肿瘤组织内微血管的生成速度减慢,进而使肿瘤内的微血管密度降低,达到抑制肿瘤生长的目的。

4 调节机体免疫功能

研究证实，从植物药中分离得到的一些多糖类药物(如枸杞多糖、黄芪多糖、参多糖等)具有显著的免疫增强作用和抗肿瘤作用。可以通过以下途径调节机体免疫功能：(1)激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞(M)、自然杀伤细胞(NKC)、等免疫细胞;(2)促进机体多种细胞因子的产生，如干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等;(3)激活补体系统;(4)促进抗体产生。

胡玲等[5]实验研究发现,热休克蛋白(HSP)70的表达具有可诱导性,清热解毒的白花蛇舌草可能上调小鼠活体腹水H22肝癌细胞HSP70的表达,增强H22肝癌细胞的免疫原性,从而诱导产生特异性主动免疫作用。

5 展望

天然类抗肿瘤药作用的分子机制研究已有很大进展，但仍需进一步深入研究，如诱导凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在对现象的观察及个别指标的检测上。从植物中提取抗癌药物不仅疗效可靠，还可为设计更理想的新药提供新的化学结构。作用机制的深入研究可新为抗肿瘤药的研制与开发提供新的动力。

参考文献

[1]李晓红,董作仁,郝洪岭等.三七皂苷对NB4细胞促凝活性及诱导分化的影响[J].中国中西医结合杂志,2004,24(1):63-64.

[2]高超,刘颖,蔡晓敏等.白花蛇舌草对U14宫颈癌抗肿瘤作用的实验研究[J].实用癌症杂志, 2007, 22(6): 557-559.

[3]刘鲁明,钱华,陈震等.参麦注射液抗肿瘤作用的初步实验研究.中国实验方剂学杂志, 1996; 2(4)∶11-19.

天然抗肿瘤药物的作用机制探讨