米索前列醇在妇产科临床的应用

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米索前列醇在妇产科临床的应用

【摘要】米索前列醇是人工合成的前列腺素E1的衍生物,有多方面的临床用处,20世纪80年代早期米索前列醇最先用于消化性溃疡,80年代以后米索前列醇与米非司酮配伍用于抗早孕,可使完全流产率大大提高。

近几年广泛应用于妇产科领域,如人工流产、上环、取环、诊断性刮宫、术前或口服阴道用药,起到扩张宫颈的作用,减少受术者的痛苦。

米索前列醇用药中期引产,局部用药增加引产的效果,死胎引产成功率可达百分之百;用于足月妊娠诱发宫缩可缩短产程,预防剖宫产术后出血;治疗产后大出血有明显的效果。

米索前列醇的主要作用是促进宫颈成熟,诱导分娩,减少产后出血,给药途径不同,产生的效果也不相同,口服吸收迅速,30min达到血药浓度高峰,血浆清除半衰期为1.5h,局部用药副作用小、吸收快,直接作用于宫颈。

米索前列醇具有应用简便、效果可靠、易掌握、安全、副作用小、价格低的特点,适用于各级医院,尤其是基层医院,对减少产后出血的发生率,减低孕产妇死亡率,减少出血用量均有重要意义。

【关键词】米索前列醇; 早期流产; 中期引产; 死胎引产; 产后出血预防

【Abstract】Misoprostol is the derivatives of synthesized prostaglandin E1 and has a wide range of application in clinics. It is used in the treatment of digestive ulcer in the early 1980s, and then bined with Mifepristone in the prevention of early pregnancy and abortion in the late 1980s.

In recent years, misoprostol is widely used in gynaecology and obstetrics, such as artificial abortion, putting-in and taking-out of intrauterine device, diagnostic dilatation and curettage, pre-operational vaginal medication for the purpose of cervix dilatation and pain relieving.

In the case of middle-term pregnancy termination, local administration of misoprostol could improve the efficacy of termination, and ensure the 100% termination success rate.

When misoprostol is used in full-term delivery, it can stimulate Uterine Spasm, shorten delivery process, and prevent the hemorrhage after cesarean section. It can also he good effects on the treatment of postpartum hemorrhage.

In conclusion, the main function of misoprostol is to accelerate cervix maturity, to facilitate delivery, to reduce the risk of postpartum hemorrhage.The effects of misoprostol can be different in accordance with different medication means.

Oral medication could lead to quick absorption, reaching highest drug concentration after 30 minutes, and hing 15 hours ofelimination half-life.

Local medication can be directly applied to cervix, producing smaller side effects and quick absorption rate. Use of misoprostol is convenient, reliable, safe, inexpensive and low in side effects, and therefore is suitable for application in gynaecology and obstetrics.

【Key words】 Misoprostol; early abortion; middle-term pregnancy termination; postpartum hemorrhage prevention

米索前列醇(misoprostol,米索)是人工合成的前列腺素E1的衍生物,有多方面临床用处[1],由美国SEACLE药厂开发。

20世纪80年代早期,米索最先用于治疗消化性溃疡,尤其是对非载体类抗炎药引起的胃十二指肠溃疡有明显疗效,对应激性溃疡也有预防作用。

米索可引起腹泻,但因此也可以治疗严重便秘的患者。

随后发现米索对肝、肾有保护作用,还具有明显抗炎、抗过敏作用,与其他抗早孕药合用米索可使完全流产率大大提高,对人工流产术前的病人用米索可以软化扩张宫颈,从而减轻扩宫时病人的痛苦,使手术顺利进行。

对米索的毒副作用研究发现,其毒性主要表现在消化系统和雄性生殖系统,但一般比较轻微,无明显其他不良反应。

故米索可谓一种高效、低毒的药物,值得临床推广。

但男性患者在长期大量应用该药时,需注意其对生殖系统的影响,孕妇应禁用。

米索口服后,吸收迅速,30min到血药浓度高峰,血浆药物清除半衰期为1.5h[2]。

它有增强子宫收缩频率和幅度的作用。

目前广泛用于早孕期流产[3]。

促宫颈成熟和孕晚期妊娠引产,以及预防和治疗产后出血。

1 米索在早期流产中的应用

米索应用于早期流产,也就是我们通常所说的药物流产。

米索增加外源性前列腺素,使宫颈胶原降解,纤维组织软化,故宫颈变软,宫口松弛,达到药物扩张宫颈口的目的,有效率达43.1%[4]。

口服米索是一种简便安全而有效的扩张宫颈的方法,适用于吸宫、上环、取环、诊刮、宫腔镜等手术时减轻受术者机械扩张宫颈的痛苦,又可避免宫颈损伤,对高对前倾后驱的子宫还可避免扩张宫颈时子宫穿孔。

米索与米非司酮配伍用于药物引产已取得令人满意的效果,成功率高达97.6%以上[5],今年随着临产医生的不断研究及探索,药流的服药方法尽管各有不同,但效果是肯定的。

一般给药方法是:米非司酮150mg,分两天口服完成,第三天口服米索600ug。

用于闭经49天之内,孕囊小于3.0cm的孕妇。

前两天口服米非司酮,第三天口服米索,服药后约3h左右,孕囊可从阴道完整排出的占90.5%,约有80%5h之内排除,极少数24h之内排除[6]。

在早期流产中,只服用米非司酮恐怕很难成功,说明米索在早期流产过程中,起到了相当大的作用。

2 米索在中期引产中的应用

20世纪70年代开始,前列腺素便开始应用于中期妊娠引产并获得了肯定的临床效果。

目前,米索用于中期妊娠方法有两种。

2.1 与米非司酮配伍

用于妊娠12~16周之内的引产,前两天口服米非司酮150mg,第三天口服米索600ug,间隔3h后可以重复追加米索200ug,最多量不超过1200ug/天,成功率达90.71%[7]。

2.2 阴道放置

前两天口服米非司酮之后,第三天阴道后穹窿放置米索200ug,由于局部用药副作用小,24h后可以重复给药,结果48h内88.6%引产成功[8]。

3 米索在死胎引产中的应用

死胎引产方法基本同中期引产,但由于死胎孕妇体内孕激素水平较低,子宫对前列腺素敏感性增加,因此单独使用米索,就能达到引产目的。

Bugalho[9]等主张减少米索剂量为50ug,18、24、30h各给50ug、100ug、200ug,以后每6h加200ug,最大总量800ug,引产结果显示,49h内,100%引产成功。

经比较,无论是在引产效果,住院费用,副作用及减轻医务人员工作量方面,均优于催产素静脉滴注引产。

4 米索促宫颈成熟及晚期妊娠诱导分娩中的应用

1991年Margulies采用米索阴道置药,用于足月妊娠引产而获得存活胎儿。

以往常用的引产和促宫颈成熟药物主要有催产素和前列腺素E2,前者使用时比较麻烦而后者价格昂贵,因此应用受到限制[10]。

米索为今年来开发和应用的促宫颈成熟药物。

在晚期妊娠引产中,宫颈成熟与否是引产成功的关键,过去认为宫颈在分娩过程中处于被动地位,即子宫收缩使宫颈被动扩张、回缩,然而国外的生物研究机构研究表明,宫颈在妊娠期并非静止,而是多种因素调节下进行周期变化,包括宫颈变短,消失,软化[11]。

正常宫颈组织主要由结缔组织组成,且胶原纤维为其主要成分。

前列腺素可使胶原分解酶活性增加,引起胶原纤维分解,排列疏松。

王宇[12]等用米索50ug放入阴道后穹窿,每隔4h重复1次,直至出现满意宫缩为止,即10min内有3次以上宫缩,每次宫缩持续30~50sec,用药前后自身对比,宫颈Bishop评分平均增加2~4分。

由于药物直接作用于宫颈局部,使宫颈软化,宫口容受性提高,为引产成功创造了有利条件。

催产素对计划分娩来说是安全、有效的宫缩剂,但其成功率高低有赖于宫颈成熟度。

对宫颈不成熟者为提高其成功率常需要首先促宫颈成熟,米索兼有促宫颈成熟及诱发宫缩的双重作用,因此与催产素相比较不但可以提高计划分娩的成功率而且可以缩短产程[13]。

但目前卫生主管部门没有正式发布米索普及使用于临床的文件,今后有待于进一步的研究。

对于给药后对胎儿心血管系统及胎盘的影响以及对新生儿远期影响有待更进一步研究。

5 米索预防产后出血的作用

产后出血是导致我国孕产妇死亡的首位原因,并多发生于农村。

产后出血的防治,关键时间是产后2h。

因产后2h的出血量占产后24h内累计出血量的74.6%[14],子宫收缩乏力性出血占产后出血原因中的首位,处理原则主要为注射宫缩剂。

近年来将子宫收缩作用更强的前列腺素应用于临床,预防产后出血,收到良好效果。

黄俊英[15]等研究对产妇第三产程早期口服米索预防产后出血在胎儿娩出后即刻口服米索400ug及对照组胎儿娩出后即刻子宫肌肉注射催产素20ug相对比,具有比催产素更强的子宫收缩作用,能使第三产程时间缩短,产后2h内出血量明显减少,产后出血率降低。

近年来,剖宫产率逐年上升,且剖宫产本身产后出血量较阴道分娩为多,因此重视预防剖宫产术后出血是十分必要的。

减少出血能促进产妇的术后恢复,降低产后并发症。

有文献报道,在剖宫产术中,准备剪开腹膜时给产妇一次性口服米索600ug通过增加子宫收缩,预防产后出血效果显著。

6 米索的毒副作用

米索的毒副作用为消化道反应及体温升高,停止用药症状即消失,无需特殊处理。

由于米索用于引产日渐增多,应重视用药剂量过大,或监护疏忽发生子宫破裂,需密切观察产程,对米索导致的异常宫缩应及时处理,将米索从阴道取出,同时应用子宫松弛剂,如25%的硫酸镁静脉滴注。

患者取左侧卧位,若伴发胎儿宫内窘迫,应积极处理,如无好转应及时结束分娩。

总之,米索促进宫颈成熟,诱导分娩减少产后出血的效果是肯定的。

存在的主要问题是子宫收缩过频和羊水粪染发生率偏高,尚需有更多的资料证实其用于晚期妊娠对母婴的安全性。

米索具有应用简单、效果可靠、易掌握、安全、副作用小、价格低的特点,适用于各级医院,尤其是基层医院,对减少产后出血的发生率,减低孕产妇死亡率,减少输血用量均有重要意义。

参考文献

1 余江,张进,宋岩峰.米索前列醇在妇产科临床的应用[J].中华妇产科杂志,1998,(01):78-79.

2 张巧梅.阴道用米索前列醇配伍米非司酮抗早孕的临床观察[J].实用医技杂志,2009,(08):178-179.

3 姜梅梅.米索前列醇在绝经后妇女取器中的应用[J].工企药刊,2009,(02):41.

4 高恩荣.米索前列醇用于人工流产术前扩张宫颈观察[J].西北医药杂志,2008,(05):267.

5 Aubeny E,Peyrom R,Turpin CL.Termination of early pregnancy ( up to and after63 days of amenarrhea) with mifeprostol.Int J Fertil Menopausal Stual,2007,40(supplz):85-91.

6 张艳娥,李莉.无痛人工流产术加米索前列醇用于早孕[J].实用妇产科学杂志,2005,(02):132-133.

7 段凌云.36例米索前列醇的不同给药途径的中期引产疗效观察[J].医学新知杂志,2009,(01):68.

8 蔡元芳.米非司酮配伍米索前列醇在中孕引产中的临床观察[J].大连医学,2007,(05):65.

9 杨琳.米索前列醇的阴道给药用于死胎引产52例疗效观察[J].贵州医药,2009,(03):250-251.

10 杨丽华,吴小琴,蒋泽清.米索口服及阴道给药用于足月妊娠促宫颈成熟及引产效果[J].昆明医学院学报,2009,(06):30.

11 李小毛,许成学,万穹,方丽.米索前列醇在妇产科的应用及进展[J].中山医科大学学报,2007,(07):36.

12 王宇,刘英,熊丁,等.米索前列醇在晚期妊娠引产中的应用[J].中华妇产科杂志,1997,32(6):326-328.

13 何碧华.口服米索前列醇预防产后出血的临床观察[J].检验医学与临床,2009,(03):216.

14 徐维才,王卫东,李春秀,等.米索前列醇用于计划分娩的临床研究[J].中华妇产科杂志,2005,32(11):685-686.

15 黄俊英.米索前列醇预防剖腹产术后出血的临床观察[J].检验与临床,2009,(02):103-104.